технологія емульсійних мазей

технологія емульсійних мазей

Виробництво мазей на великих фармацевтичних підприємствах здійснюється відповідно до регламенту, розробленим на основі наукових досліджень, і зосереджено в спеціальних цехах, оснащених необхідним устаткуванням. На кожній стадії виробництва, тому що будь - яке відхилення від регламенту може привести до зниження якості продукції, що випускається, і в остаточному підсумку до великих матеріальних утрат. Підготовка основи для мазей і лікарських речовин, уведення лікарських речовин в основу, гомогенізація мазей, стандартизація, фасовка і збереження мазей. Додавання твердих лікарських чи речовин їхніх розчинів до основи здійснюється при постійному перемішуванні в 2 - вальцьових змішувачах, у реакторах з паровою чи сорочкою електричним обігрівом, постачених могутніми лопатевими мішалками.

Якірної, планетарний чи рамної, котрі дозволяють перемішувати мазі у всьому обсязі при різних температурах на сучасних фармацевтичних підприємствах використовуються реактори більш зроблених конструкцій вітчизняного виробництва й іноземних фірм пристрій реактора для змішування густих продуктів. Реактор з напівсферичним дном, що закривається опуклою кришкою з завантажувальною лійкою, постачений трьома мішалками, що забезпечують гарне перемішування і перетирання компонентів мазі. Стадія гомогенізації є специфічної для виробництва мазей у великих кількостях, тому що при перемішуванні не завжди вдається одержати необхідний ступінь дисперсності лікарських речовин. Валкові мазетерки мають два чи три валки з гладкою поверхнею, що обертаються назустріч один одному з різною швидкістю що забезпечує перехід мазі з вала на вал і збільшує тертя між ними.

Ленінградської і московський фармацевтичних фабриках, борисівському хіміко - фармацевтичному заводі для виробництва іхтіолової, скипидарної, цинкової, борної й інших мазей. При готуванні мазей із сірки, цинку оксиду й інших аморфних речовин з використанням рпа, стадії попереднього здрібнювання лікарських речовин можна опустити, що дає значний економічний ефект. Перспективним для лікування гнійних раней, хірургічних інфекцій, аугодермопластики є виробництво мазевих пов язок, випуску широко закордонними фірмами.

Мазі стандартизують по змісту лікарських речовин, значенню рн їхніх водяних розчинів (витягів) і ступеня дисперсності твердих часток у суспензійнних мазях. Норми ступеня дисперсності твердих часток є індивідуальними для кожної мазі, наприклад, по фармакопеї гдр не більш 60 мкм, в очних мазях — не більш 10 мкм. Значний вплив на терапевтичну цінність мазі і її стійкість при збереженні роблять структурно - механічні властивості, що характеризують консистенцію, що у даний час не виміряється, звідси можливий випуск нестандартної продукції. Калію йодиду 50, 0 м, натрію тіосульфату 1, 0 м, води дистильованої 44, 0 м, ланоліну безводного 135, 0 м, емульсійної основи 270, 0 м (вазеліну 162, 0 м, емульгатора т - 2 чи № 1 27, 0 м, води 81, 0 г). Амиказола 5, 0 м, моноетилового ефіру етиленгликоля 4, 5 м, ланоліну безводного 10, 0 м, емульгатора т - 2 20, 0 м, спирту коричного 0, 15 м, натрію тетрабората 1, 5 м, води 48, 85 р. Кислоти ундециленовой 8, 0 м, міді ундециленовокислой 8, 0 м, парахлорфенилового ефіру гліцерину 4, 0 м, емульгатора № 1 7, 0 м, етилцеллюлозы 4, 0 м, води дистильованої до 100, 0 р. Якщо лікарем в рецепті основа не вказана, то мазь слід готувати на основі, затвердженій фармакопейним комітетом для даної мазі, а при відсутності затвердженого попису – із врахуванням призначення мазі і фізико – хімічної сумсності прописаних речовин. Використання поверхнево – активних ренчовин як емульгуючих агентів відкрило можливість одержання своєрідної групи мазевих основ з ліпоіфльно – гідрофільними властивостями.

Суміш неповних естерів пальмітинової і стеаринової кислот і полігліцеринів (ди - і тригліцерину), яка представляє собою тверду речовину від світло - до темнокоричневого кольору з температурою плавлення біля 40 0 с. Вона має вигляд білої або бурувато – білої м’якої маси і використовується для приготування мазей з йодидом калію і інших мазей (сірчаної, скіпідарної, амідозолонової). Під англійською назвою “твін” розуміється синтетичний емульгатор, який представляє собою складний етер олеїнової кислоти і поліоксиетиленового сорбітана. Лікарські речовини розтирають з невеликою кількістю основи (якщо вони прописані в невеликій кількості або є легкорозчинними) або розчиняють їх у розтопленій основі на водяній бані і поціджують крізь марлю в ступку, помішуючи до охолодження. До мазей – розчинів відносять також мазі з лікарськими речовинами, розчинними у воді та інших гідрофільних розчинниках, якщо використовуються гідрофільні основи (розчини кі, резорцину, кокаїну, сульфацил – натрію, новокаїну гідрохлориду, ефедрину гідрохлориду, в водних розчинах пео, мц, na - кмц і інших гідрофільних основах). Мазі – сплави – являють собою поєднання кількох плавких взаєморозчинних компоненітв, які готують сплавленням інградієнтів на водяній бані у фарфоровій чашці. Суспензійні (тритураційні) мазі, до складу яких входять лікарські речовини не розчинні ні у воді, ні у основі (стрептоцид, дерматол, жовтий окис ртуті, ртуті амідохлорид, сірка та ін. Якщо до складу мазі входить нерозчинних лікарських речовин до 5%, то їх спочатку перетворюють у найдрібніший порошок, розтирають з невеликою кількістю рідини, що підходить до основи (вазелінова олія, олія рослинна, вода). При більших кількостях (від 5% до 25%) лікарські речовини, їх розтирають і змішують з розтопленою основою (що приблизно дорівнює масі твердої фази), а потім при помішуванні додають решту нерозтопленої основи.

Резорцин, цинку сульфат (крім очних мазей), незважаючи на їх розчинність у воді, вводять до скоаду мазей у вигляді найдрібніших порошків після розтирання з невеликою кількістю олії або вазелінової олії. 35 г вісмуту нітрату основного і ретельно змішують, потім додають 20 г вазеліну, відваженого на пергаментний папір і старанно змішують до однорідності, очищаючи целулоїдною пластиною товкачик і стінки ступки від мазі. 1 г стрептоциду, старанно подрібненного в ступці, змішують приблизно з 1 г розтопленої на водяній бані основи, додають решту нерозтопленого вазеліну і розтирають, поки не вийде однорідна мазь. 4 г кислоти саліцилової при наявності кількох крапель вазелінової олії і змішують приблизно з половинною кількістю прописаного вазеліну, який попередньо розтоплюють на водяній бані. Після цього додають подрібнені порошки, старанно змішують, а потім виливають решту розтопленого вазеліну в старанно змішують до повного охолодження пасти.

При виготовленні кольдкремів жирові складові частини сплавляють, суміш перемішують до охолодження, потім додають воду або водний розчин і зміщують до повного охолодження суміші. Враховуючи, що розчиняти ефедрину гідрохлорид і протаргол разом не бажано (електроліт буде діяти на колоїдний розчин) мазь можна приготувати наступним чином. На дно ступки поміщають протаргол, який змішують спочатку з 6 - 8 краплями гліцерину, а потім – з 5 краплями води, емульгують частиною ланоліну безводного і змішують з розчином ментолу у вазеліні. На дно ступки додають ефедрину гідрохлориду, змішують з кількома краплями краплями води, розчин емульгують залишком безводного ланоліну і змішують з вмістом ступки і залишком вазеліну до одержання однорідної маси.

У підігріту ступку поміщають анестезин і розтирають з невеликою кількістю (4 г) вазеліну, потім додають залишок вазеліну і ретельно перемішують до повного розчинення анестезину.

Одержану масу залишають на стінці стпки, а на дно ступки додають димедрол, воду і одержаний розчин змішують з ланоліном і іхтіолом (останній відважують з ланоліном), а потім вміст ступки змішують до одержання мазі, яку переносять у відпускний флакон. Комбінована мазь, що містить ментол, розчинний у основі, кокаїнй гідрохлорид і розчин адреналіну гідрохлориду, розчинного у воді і цинку оксид (понад 5%), що не розчинний ні у воді, ні у основі. При відсутності в рецепті точних вказівок про концентрацію мазей, їх, згідно дф готують із вмістом 10% лікарських речовин, якщо тільки немає спеціальних вказівок офіцинальних прописів і лікарські речовини не відносяться до списку а чи.

При лікуванні дерматологічних захворювань, в отоларингології, хірургічної, проктологічній, гінекологічній практиці, а також як засіб захисту шкіри від несприятливих зовнішніх впливів (органічні речовини, кислоти, луги). У зв язку з широким застосуванням даної лікарської форми актуальним є завдання вдосконалення технології вже існуючих мазей, а також розробка нових прописів для промислового виробництва. Мета даної роботи - відобразити сучасної стан виробництва мазей, їх номенклатуру, вимоги, пропоновані до них, біофармацевтичні аспекти застосування мазей; охарактеризувати сучасний асортимент мазевих основ, обладнання та технологічних схем виробництва мазей, а також методики їх стандартизації і контролю якості. Лікарські речовини в мазях повинні бути максимально дисперговані і розподілені по всій мазі для досягнення необхідного терапевтичного ефекту і точності дозування лікарської речовини; у групі гідрофобних основ об єднані основи та їх компоненти, що мають різну хімічну природу і мають яскраво виражену гидрофобностью. За своєю стійкості, рослинні жири аналогічні твариною - прогоркают при тривалому зберіганні, але завдяки вмісту фітонцидів, вони більш стійкі до впливу мікроорганізмів. Як компонент основ використовують віск бджолиний - cera flava, що представляє собою тверду ламку масу темно - жовтого кольору з температурою плавлення = 63 - 65 ° c. Можливість введення значної кількості водних розчинів лікарських речовин, легко вивільняють лікарські речовини і забезпечують їх високу біологічну доступність, легко видаляються з місця нанесення і змиваються водою. Нетоксичність, всмоктується і повністю утилізується організмом, добре вивільняє лікарські речовини, володіє сорбційною здатністю, репаративні властивості, застосовується в технології мазей для лікування ран. Гелі мц утворюють на шкірі плівки і використовуються для приготування захисних мазей, а також їх застосовують у технології мазей з цинку оксидом, ихтиолом, саліцилової кислотою і проч. Відсутність подразнюючої та сенсибілізуючої дії, нешкідливість; можливість використання доя отримання сухих мазей - концентратів; володіють м якою осмотической активністю і використовуються в мазях для лікування ран. індиферентність, стійкість до дії тепла і світла, не порушують фізіологічні функції шкіри, легко вивільняють лв і забезпечують їх високу біодоступність. Використовуються в мазях для лікування гнійних ран (левомеколь, левосин та ін) редкосшітие акрилові полімери (рап) є сополимерами акрилової кислоти з поліалкіл - поліефіру багатоатомних спиртів. Мають складний склад - це алюмо - гідро - силікати, містять іони к, na, mg, ca які здатні брати участь у іонообмінних реакціях, що дозволяє отримати системи із заданими властивостями.

Залежно від природи основи, фізико - хімічних властивостей пар і величини гідрофільно - ліпофільного балансу (глб), емульсійні основи ділять на дві групи.

Бентонітові глини отримали назву від форту бентон, розташованого в штаті вайомінг (сша), де перша промислова видобуток їх була розпочата наприкінці xix століття. Бентонітовими глинами (бентонітами) прийнято називати тонкодисперсні глини, що складаються не менше ніж на 60 - 70% з мінералів групи монтморилоніту, що володіють високою сполучною здатністю, адсорбційної і каталітичної активністю. По складу іонообмінних катіонів бентоніти можна поділити на лужні, де основним компонентом обмінного комплексу є катіони натрію, і лужноземельні (кальцієві, магнієві, кальцієво - магнієві і магнієво - кальцієві), де більше половини обмінних катіонів належать кальцію і магнію. У зв язку зі специфікою їх утворення і майже повсюдним їх переходом в приповерхневих зонах (зона окислення) в лужноземельні різниці промислові поклади лужних бентонітів, доступні для відкритої розробки, вкрай рідкісні. Лужноземельні бентоніти при облагороджування натрієвими препаратами (в кількості 2 - 5 % від ваги бентоніту) перетворяться в лужні, з притаманними їм властивостями.

Модифікація лужноземельних бентонітів широко застосовується у практиці як на заводах глинопорошків, так і безпосередньо на місцях споживання при виготовленні глинистих промивних рідин та інших цілей. Бентонітовий порошок являє собою продукт сушіння та тонкого помелу природного матеріалу - бентонітової глини, що зберегла всі свої колоїдно - хімічні властивості. Бентонітова продукція використовується в металургійній, нафтовидобувної, ливарної, хімічної, гумової, паперової, фармацевтичній галузях промисловості, а також у будівництві, сільському господарстві і т. Спільними совйства бентонітових глин є здатність легкого обміну катіонів дифузійного шару, дисперсність, хороша адзорбціонная здатність, набухаемость, єднальна здатність і т. У ливарному виробництві для приготування формувальних сумішей і в чорній металургії для огрудкування залізорудних концентратів в якості сполучного матеріалу.

Компанія використовує систему контролю якості, сертифіковану відповідно до стандартів iso 9001 (контроль виробництва) і iso 14001 (охорона навколишнього середовища). Пропонується створити інноваційну структуру (корпорацію) з впровадження наукових розробок у галузі видобутку та переробки бентонітових глин - природних мінеральних сорбентів. Бентоніт успішно застосовується на виноробних і сокоперерабативающіх заводах криму і півдня україни для освітлення соків, виноградних і фруктових вин, виноматеріалів. Текстильна промисловість бентоніт успішно замінює дорогий крохмаль при шліхтованіе бавовняної основи, а також ефективно використовується в процесі друкування тканини.

Побутова хімія бентоніт використовується у виробництві миючих, чистячих, відбілюючих порошків, рідин і паст, емульсій, стійких суспензій, антикорозійних складів для покриття автомобілів та інших транспортних засобів. Огрудкування залізорудних концентратів бентоніт застосовується для отримання окатишів з залізорудного концентрату, забезпечуючи необхідну міцність окатишу.

Порошок для бурових розчинів бентоніт здавна використовуються для виготовлення високоякісних промивних глинистих розчинів, що застосовуються при бурінні свердловин. Буферні зони могильників, санація територій від забруднення токсичними важкими металами і радіонуклідами бентоніт широко використовується при створенні буферних зон навколо токсичних речовин. Охорона здоров я у світовій практиці відомо застосування бентонітів для лікування органів травлення, периферичної нервової системи, захворювань суглобів, гінекологічних та інших захворювань шляхом зовнішнього та внутрішнього сприяння. Дослідження, що проводяться вченими кримського медичного інституту з 1992 року дозволили не тільки підтвердити вже встановлені факти і дані використання бентоніту в лікувальних цілях, але і виявити нові терапевтичні ефекти, зокрема висновок токсичних важких металів і радіонуклідів з організму людини, високу ефективність лікування хвороби печінки, різних токсикозів. Відповідно до концепції реології, науки про деформації та перебігу різних тіл, до основних реологічних (або структурно - механічним) властивостям мазей відносяться. Пластичність, еластичність, структурна в язкість, тиксотропність, визначення яких може служити ефективним і об єктивним контролем їх якості при виробництві та зберіганні. Тверді частки в мазях можуть бути представлені як носіями, так і лікарськими субстанціями, мати дуже дрібні розміри, різну форму і утворювати просторовий структурний каркас. Мікроструктура однієї і тієї ж мазі залежно від температури, ступеня і тривалості обробки (гомогенізації), швидкості охолодження та інших факторів може змінюватися. Однак при сталості рецептури, технологічного процесу і дотриманні режиму зберігання можна отримати ідентичну картину мікроструктури і властивостей мазі, що може служити показником її якості. Більшість мазей в досить широкому інтервалі температур поводяться як пружні тіла, які під впливом деформуючих (механічних) сил володіють оборотного деформацією. При подальшому збільшенні напруги зсуву спостерігається деякий період псевдопластичних течії (крива плинності має увігнутість), після чого настає справжнє пластичне протягом, яке на реограмм представлено прямою лінією. Багато мазі і високомолекулярні сполуки відносять до тиксотропним системам, реологічні властивості яких визначаються не тільки швидкістю зсуву, але і тривалістю зсуву.

Тиксотропність - це властивість дисперсної системи змінювати свою структуру під впливом механічних впливів і відновлювати колишню структуру після припинення цього впливу.

В даний час експериментально визначено діапазон основних реологічних характеристик (реологічні оптимуми консистенції і намазиваемості) гідрофільних і ліпофільних мазей, що визначають їх оптимальну консистенцію з споживчої точки зору.

Для оцінки консистенції мазі будують реограми її плинності в діапазоні швидкостей зсуву від 1, 5 до 1312 с - 1 при 20 ° с (передбачувана температура зберігання мазі). Реологічний оптимум консистенції в цьому діапазоні швидкостей зсуву для гідрофільних мазей характеризується межею плинності 45 - 160 па та ефективної в язкістю 0, 34 - 108 па. Виробництво мазей на фармацевтичних підприємствах здійснюється відповідно до технічними регламентами, розробленими на основі наукових досліджень, і зосереджено в спеціальних цехах, оснащених необхідним обладнанням. Технологічний процес знаходиться під строгим контролем, так як будь - яке відхилення від регламенту може привести до зниження до зниження якості продукції, що випускається. Підготовка виробництва ведеться відповідно до вимог gmp і включає в себе підготовку приміщення та обладнання, вентиляційного повітря, персоналу, а також тари та закупорювальних матеріалів. Додавання лікарських речовин до основи здійснюється в 2 - вальцьових змішувачах або в реакторах з паровою сорочкою або електричним обігрівом, забезпеченим трьома потужними мішалками.

(7) до гомогенним мазям відносяться мазі - сплави (поєднання 2 - х або декількох взаєморозчинних компонентів) та мазі - розчини (містять лікарські речовини, розчинні в основі). Емульсійні мазі характеризуються наявністю рідкого дисперсійного фази, не розчиняються в основі і распределяемой в ній по типу емульсії (дисперсійна фаза - н2о2, лінетол, гліцерин, дьоготь, рідина бурова, а також розчини лікарських речовин). Комбіновані мазі - найбільш складні багатокомпонентні системи містять рідину і твердий інгредієнт, один з яких розчиняється у воді, інший в основі, треті - ні там, ні там. Вакуумний реактор - двутельний (тришаровий) пароварочних (елекрообогреваемий) закритого типу з двигуном, редуктором, рамною мішалкою призначений для перемішування і розчинення компонентів грузлих продуктів (наприклад, розплавлених мазевих основ). Гомогенізатори - диспергатори (виробник завод прогрес) призначені для багатокомпонентного диспергування нерозчинних середовищ з метою отримання емульсій і суспензій, у т. Грубозернисті частинки суміші, що підлягають гомогенізації, потрапляють на крильчатку агрегату, потім, отримавши прискорення, потрапляють на гомогенізований вузол. Гомогенізатор роторно - пульсаційний дозволяє одночасно виробляти диспергування, гомогенізірованіе і перекачування продукту з підвищенням тиску на виході. Спеціальна конструкція гомогенізатора (дві робочі камери), спеціальна геометрія корпусу (з відсутністю мертвих зон) і обертових робочих частин забезпечує високу продуктивність. Гомогенізатор має високу продуктивність, дозволяє отримувати високостабільні емульсії і суспензії, забезпечує ступінь гомогенізації 80%, розмір часток до 2 мкм. Поняття допоміжних речовин як необхідних компонентів лікарських форм, що впливають на його біологічну доступність, їх класифікація за хімічною структурою, природою та функціональним призначенням, різновиди та відмінні властивості, умови використання. У невелику фарфорову чашку відважуємо на вр - 20; 5, 0 емульгатора - желатози, переносимо у ступку, додаємо невеликими порціями 10, 0 олії рицинової, ретельно перемішуємо до готовності первинної емульсії. Суміш набуває вигляду сметаноподібної маси, а при нанесенні краплі води, спущеної по стінці, вона залишає білий слід - це вказує на те, що первинна емульсія готова і немає вільної стійкої поверхні. Спирту етилового, після звітрювання спирту змішують з 0, 5 г емульгатора желатози і додаємо 1, 0 вісмуту нітрату основного, а потім додаємо 4, 0 емульсії, ретельно розтираючи отриману масу, розбавляємо емульсією і переносимо у склянку для відпуску.

У невелику фарфорову чашку 5, 0 желатози і ретельно розтираємо додаємо 7, 5 мл води і 10, 0 соняшникової олії, ретельно змішуємо до готовності додаємо частинами воду 1, 0 фенілсаліцилату, розтираємо у ступці з 10 кр. Це комбінований лінімент емульсія - розчин, до складу якого входять речовини загального списку (олія соняшникова, кислота олеїнова, ментол, розчин аміаку). У порцелянову (фарфорову) ступку поміщають 5, 0 г желатози і ретельно її розтирають, потім додають 7, 5 мл води, змішують, одержують гідрозоль, а потім поступово (краще по краплях) додають 10, 0 г персикової олії при ретельному розтиранні й емульгуванні. Оскільки в емульсію входить кофеїн - бензоат натрію, то для його розчинення залишають приблизно 20 - 25 мл води, а рештою води розбавляють первинну емульсію. У фарфоровій чашці розплавляють емульгатор т - 2, виливають у підігріту ступку, додають 1 - 2 мл гарячої води очищеної, розмішують до утворення сметаноподібної маси, потім частинами додають решту кількість гарячої води з розчиненим у ній 1, 0 г мила медичного і ретельно перемішують. Емульсії - термодинамічно нестійкі, однорідні за зовнішнім виглядом лікарські форми, які складаються з взаємно нерозчинних тонко диспергованих рідин та призначені для внутрішнього, зовнішнього або парентерального застосування. Для виготовлення емульсій використовують олії персикову, оливкову, соняшникову, рицинову, вазелінову, ефірні олії, а також бальзами та інші не змішувані з водою рідини.

Емульгування олії дозволяє отримувати препарати парентерального застосування (внутрішньовенне введення олії), зовнішнього застосування у вигляді рідких кремів, лосьйонів і т. істотним недоліком зворотних емульсій на основі традиційних емульгаторів є їх надмірна жирність і липкість, вміст олійної фази в них часто досягає 60 - 70%. Фізична нестійкість (агрегативна і конденсаційна), тому пацієнт повинен перед застосуванням сильно перемішувати (збовтувати) емульсії для відновлення однорідного стану; у результаті агрегативной нестійкості емульсій при зберіганні ліпофільна фаза відділяється від гідрофільної.